Оглавление
Состав
Выпускают следующие лекарственные формы Низорала:
- Таблетки: плоские, круглые, белые, со скошенной кромкой, с гравировкой «К 200» и риской на одной стороне, и гравировкой «JANSSEN» на другой (в блистерах по 10 шт.; 1 или 3 блистера в пачке картонной);
- Крем для наружного применения 2%: однородный, белый (в тубах алюминиевых по 15 г; 1 туба в пачке картонной);
- Шампунь 2%: красно-оранжевая жидкость (во флаконах из полиэтилена высокой плотности с навинчивающейся крышкой по 25, 60 или 120 мл; 1 флакон в пачке картонной).
В 1 таблетке содержится:
- Действующее вещество: кетоконазол – 200 мг;
- Вспомогательные компоненты: вода очищенная (удаляется в процессе производства), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, поливидон K90, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный.
В 1 г крема содержится:
- Действующее вещество: кетоконазол – 20 мг;
- Вспомогательные компоненты: вода очищенная, полисорбат 80, натрия сульфит безводный, изопропилмиристат, полисорбат 60, сорбитана стеарат, цетиловый и стеариловый спирт, пропиленгликоль.
В 1 г шампуня содержится:
- Действующее вещество: кетоконазол – 20 мг;
- Вспомогательные компоненты: вода, краситель красный очаровательный (E129), натрия гидроксид, ароматизатор, имидомочевина, хлористоводородная кислота, натрия хлорид, макрогола метилдекстрозы диолеат, коллагена гидролизат, диэтаноламид жирных кислот кокосового масла, динатрия лаурилсульфосукцинат, натрия лаурилсульфат.
Лекарственные формы Низорал:
- Таблетки: белого цвета, круглые, плоской формы со скошенной кромкой, на одной из сторон гравировка «JANSSEN», на другой – «К 200» и разделительная риска (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 или 3 блистера);
- Крем для наружного применения 2%: однородной структуры белого цвета (по 15 г в алюминиевых тубах, в картонной пачке 1 туба);
- Шампунь 2%: жидкость красно-оранжевого цвета (по 25 мл или 60 мл во флаконах из высокоплотного полиэтилена с навинчивающейся крышкой, в картонной пачке 1 флакон).
Действующее вещество Низорала – кетоконазол:
- 1 таблетка – 200 мг;
- 1 г крема – 20 мг;
- 1 г шампуня – 20 мг.
Вспомогательные компоненты:
- Таблетки: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, поливидон K90, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, вода очищенная (в процессе производства удаляется);
- Крем: стеариловый спирт, пропиленгликоль, цетиловый спирт, полисорбат 60, сорбитана стеарат, изопропилмиристат, полисорбат 80, натрия сульфит безводный, вода очищенная;
- Шампунь: динатрия лаурилсульфосукцинат, натрия лаурилсульфат, коллагена гидролизат, хлористоводородная кислота, макрогола метилдекстрозы диолеат, диэтаноламид жирных кислот кокосового масла, натрия хлорид, натрия гидроксид, имидомочевина, краситель красный очаровательный (E129), ароматизатор, вода.
Активное вещество: кетоконазол 200 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 80 мг, лактозы моногидрат 19 мг, поливидон- К90 6,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, магния стеарат 0,7 мг, вода очищенная (удаляется в процессе производства).
В качестве основного активного вещества препарата выступает кетоконазол. В каждой таблетке имеется по 200 мг данного компонента. Кетоконазол является противогрибковым средством, представляющим собой белый порошок, не имеющий запаха.
Данное вещество проявляет активность к дрожжеподобным грибкам рода Кандида. Также оно активно в отношении дерматофитов, плесневых грибков, возбудителей системных микозов. Средство гораздо менее активно в отношении грибков споротрикс, мукор.
Кетоконазол хорошо всасывается внутри, особенно в кислой среде желудка.
В качестве вспомогательных средств в таблетках выступают такие вещества:
- магния стеарат;
- лактозы моногидрат;
- крахмал кукурузный;
- целлюлоза.
Фармакотерапевтическая группа
Низорал – противогрибковое средство системного действия. Его активное действующее вещество угнетает синтез эргостерола в клетках мицелия патогенных грибков. В результате происходит нарушение компонентов мембраны, что в итоге вызывает прекращение развития и гибель патогенных грибков.
После того, как таблетка Низорал была принята, происходит быстрое всасывание действующего вещества. Кетоконазол в равных количествах распределяется по организму. Средство в небольших количествах достигает структур ЦНС.
Основное действующее вещество препарата распадается в печени до метаболитов. Их большая часть выводится вместе с желчью.
Фармакологическое действие Низорала
Кетоконазол – синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов).
Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах.
среднее максимальное увеличение интервала QT до 6-12 мсек наблюдалось спустя 1-4 часа после приема препарата Низорал®, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала ОТ считается клинически не значимым.
При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приема кетоконазола.
Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.
Фармакодинамика
Кетоконазол является синтетическим производным имидазол диоксолана, характеризующимся микостатическим или фунгицидным действием по отношению к высшим грибам (эумицетам), дерматофитам (Microsporum spp.
, Epidermophyton floccosum, Trichophyton spp.), диморфным грибам и дрожжам (Cryptococcus, Candida, Torulopsis, Malassezia). Меньшую чувствительность к действию кетоконазола проявляют Sporothrix schenckii, Aspergillus spp., некоторые разновидности Dematiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, исключая Entomophthorales.
Кетоконазол замедляет биосинтез эргостерола в грибах и способствует изменению состава других липидных компонентов в мембранах. Результаты клинических исследований и изучение взаимодействий с другими лекарственными средствами подтверждают, что при приеме Низорала в форме таблеток в дозировке 200 мг 2 раза в день на протяжении 3–7 дней иногда отмечалось небольшое удлинение интервала QT.
Среднее максимальное возрастание интервала QT до 6–12 мсек было зарегистрировано через 1–4 часа после приема лекарственного средства, когда уровень кетоконазола в плазме крови достигал пиковых значений. Однако подобное увеличение интервала QT не имеет особого клинического значения.
При назначении Низорала в терапевтической дозе 200 мг 1 раз в день может наблюдаться транзиторное уменьшение концентрации тестостерона в плазме. Данный показатель возвращается к первоначальному значению в течение 24 часов после поступления в организм кетоконазола.
При приеме кетоконазола в суточной дозе 400 мг и выше здоровыми добровольцами отмечалось снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ.
Шампунь Низорал способствует быстрому устранению зуда и шелушения, часто являющихся симптомами отрубевидного лишая, перхоти, себорейного дерматита.
Препарат в форме крема быстро воздействует на зуд, связанный с дрожжевыми и дерматофитными инфекциями, причем снижение выраженности симптомов отмечается еще до появления первых признаков выздоровления.
Фармакокинетика
Кетоконазол является слабым двухосновным соединением, абсорбирующимся и растворяющимся в кислой среде. В среднем его максимальная концентрация в плазме составляет приблизительно 3,5 мкг/мл и определяется через 1–2 часа после однократного приема внутрь во время еды 200 мг Низорала в форме таблеток. Максимальная биодоступность кетоконазола обеспечивается при его сочетании с приемом пищи.
Абсорбция кетоконазола уменьшается у больных со сниженной кислотностью желудочного сока, которые, к примеру, принимают антисекреторные препараты (ингибиторы протонного насоса, антагонисты Н2-рецепторов) или антацидные препараты (гидроксид алюминия), а также у больных с ахлоргидрией, спровоцированной определенным заболеванием.
При предварительном приеме ингибитора протонного насоса омепразола биодоступность кетоконазола, принятого однократно в дозе 200 мг, снижалась до 17% по сравнению с его биодоступностью при приеме натощак.
При сочетании Низорала с кислотосодержащими напитками и предварительном приеме омепразола биодоступность кетоконазола составляет 65% от его биодоступности при приеме до еды без введения в организм сопутствующих лекарственных средств.
Степень связывания кетоконазола с белками плазмы in vitro (преимущественно с альбуминовой фракцией) равна 99%. Вещество широко распределяется по тканям, однако только его небольшое количество проникает в спинномозговую жидкость.
После абсорбции из ЖКТ кетоконазол участвует в процессах метаболизма в печени, образуя неактивные метаболиты в большом количестве. Исследования in vitro подтверждают, что в метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP3A4.
Основными метаболическими процессами, характерными для кетоконазола, являются ароматическое гидроксилирование, окислительное О-деалкилирование и окисление и расщепление пиперазинового и имидазольного колец. Кетоконазол не относится к индукторам собственного метаболизма.
Кетоконазол выводится из плазмы двухфазно: на протяжении первых 10 часов период полувыведения равен 2 часам, а в дальнейшем – 8 часам. Примерно 13% дозы экскретируется через почки, причем около 2–4% ‒ в неизмененном виде.
У больных с печеночной или почечной недостаточностью фармакокинетические показатели кетоконазола в целом незначительно отличаются от таковых у здоровых лиц. Клинические данные, касающиеся особенностей фармакокинетики кетоконазола, применяемого у детей в форме таблеток, ограничены.
После местного нанесения Низорала в форме шампуня на волосистую часть кожных покровов головы концентрации действующего вещества не определяются в плазме крови, однако определяются после местного нанесения препарата на все тело и составляют 11,2‒33,3 нг/мл.
После местного нанесения на кожу Низорала в форме крема концентрации кетоконазола не определялись в плазме крови пациентов взрослого возраста.
В исследовании, в котором принимало участие 19 детей, страдающих от себорейного дерматита, примерно 40 г крема ежедневно наносили на поверхность кожных покровов, площадь которых превышала 40% от массы тела.
При этом концентрации кетоконазола в плазме крови были обнаружены у 5 детей и варьировались от 32 до 133 нг/мл. При многократном применении у детей Низорала в форме крема в больших количествах (более 3 г) присутствует определенный риск развития лекарственных взаимодействий (например, ингибирование метаболизма препаратов, в метаболических процессах которых участвуют ферменты системы CYP3A4, в частности цизаприд). Также могут усилиться реакции аллергического характера.
Действие Низорала основано на свойствах кетоконазола – активного вещества, входящего в состав препарата. Кетоконазол обладает фунгицидным и фунгстатическим действием в отношении дрожжевых и диморфных грибов, дерматофитов, эумицетов, разноцветного лишая, криптококков, эпидермофитов, трихофитонов, стрептококков, стафилококков.
По отзывам, Низорал успешно применяется для лечения себореи, вызванной штаммами Pityrosporumovate. Известно, что активное вещество препаратов Низорала не попадает в системный кровоток при наружном применении.
Сочетание с другими препаратами
В зависимости от концентрации, Низорал для перорального приема оказывает одно из двух возможных действий: фунгицидное или фунгистатическое. В первом случае речь идет о гибели возбудителя грибкового заболевания, во втором – о подавлении процесса деления клеток грибка.
Абсорбция основного действующего вещества препарата Низорал в таблетках снижается при одновременном приеме антацидных препаратов (Гидроксид алюминия).
Осторожность необходимо проявлять при одновременном приеме Низорала с такими препаратами, как:
- Средства, снижающие уровень соляной кислоты в желудочном соке. Их лучше принимать за 1 час до или через 2 часа после приема таблеток Низорал, а сам Низорал запивать каким-то кислым соком.
- Другие противогрибковые средства (в составе комбинированной терапии).
Противопоказан прием таблеток Низорал при одновременно приеме таких медикаментов, как:
- Триазолам;
- Сертиндол;
- Эрготамин;
- Левометадил;
- Мизоластин;
- Ранолазин;
- Эверолимус;
- Эргометрин;
- Домперидон;
- Терфенадин;
- Астемизол;
- Пимозид;
- Галофантрин;
- Цизаприд;
- Хинидин;
- Ловастатин;
- Дизопирамид.
При одновременном применении Низорала с лекарствами, в составе которых изониазид и рифампицин, возможно снижение уровня кетоконазола.
В свою очередь, Низорал способен вызвать повышение концентрации активных веществ аценокумарола, метилпреднизолона, варфарина, фенилина, циклоспорина, повысить токсичность Дифенина.
Совместное применение низкогормональных контрацептивов и таблеток Низорала может привести к кровотечению. Нежелательно также сочетание препарата с этанолом.
Способ применения и дозировка
Таблетки
Таблетки принимают внутрь во время еды (для улучшения всасывания препарата).
Режим дозирования:
- Взрослые и дети старше 3 лет с массой тела
